新華社華盛頓８月２３日電（記者林小春）中國科學(xué)家２３日報(bào)告發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細(xì)胞，其效果就好像給制導(dǎo)導(dǎo)彈綁上了“烈性炸藥包”。這為治療全球第二號癌癥殺手——肝癌帶來了新希望。
專殺癌細(xì)胞而對正常細(xì)胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報(bào)告出現(xiàn)在上世紀(jì)５０年代，當(dāng)時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。２００５年，中國批準(zhǔn)將溶瘤病毒Ｈ１０１用于治療難治性晚期鼻咽癌，這是世界上第一個由官方批準(zhǔn)的溶瘤病毒藥物。
中山大學(xué)顏光美教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)天在美國《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告了在溶瘤病毒Ｍ１研究上取得的重要突破。Ｍ１病毒是１９６４年在海南蚊蟲上首先發(fā)現(xiàn)的，它對人不致病，只在馬和豬之間傳播。２００４年，研究人員在一次實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)，Ｍ１病毒可將大鼠身上的膠質(zhì)瘤溶解掉。
為提升Ｍ１病毒的抗腫瘤效果，顏光美團(tuán)隊(duì)在篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學(xué)藥物后，發(fā)現(xiàn)一類靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路（ＥＲＡＤ）的小分子化合物能將Ｍ１病毒的抗腫瘤活性增強(qiáng)３６００倍，而且對正常細(xì)胞沒有毒性。顏光美團(tuán)隊(duì)將這種增效方式稱為“精準(zhǔn)增效”。
研究人員聯(lián)合應(yīng)用低劑量的Ｍ１病毒和這種增效劑，發(fā)現(xiàn)能將患人類肝癌的小鼠生存期延長一倍以上。在接近人類的食蟹猴上，Ｍ１和增效劑的聯(lián)合應(yīng)用也表現(xiàn)安全。
顏光美對新華社記者解釋說：“我們可以形象地將溶瘤病毒Ｍ１比喻為自動鎖定腫瘤細(xì)胞的制導(dǎo)導(dǎo)彈，而ＥＲＡＤ抑制劑的加入如同在導(dǎo)彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，效果不言自明。”
至于這種增效劑是否合適配合Ｍ１病毒應(yīng)用于病人，可通過檢測ＥＲＡＤ通路中一個名為ＶＣＰ的蛋白質(zhì)來預(yù)測。具體來說，如果病人手術(shù)切除腫瘤組織上的ＶＣＰ蛋白質(zhì)高表達(dá)，則說明該病人適合此聯(lián)合治療方案，如若低表達(dá)則表示該病人不宜接受聯(lián)合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織ＶＣＰ蛋白高表達(dá)較為常見。
顏光美說：“這些結(jié)果提示，將該方案應(yīng)用于治療在我國高發(fā)病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望�！�
顏光美團(tuán)隊(duì)關(guān)于溶瘤病毒Ｍ１的臨床轉(zhuǎn)化研究獲得中國國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)資金的支持。現(xiàn)階段，他們?nèi)栽谶M(jìn)行新藥申報(bào)前的臨床前研究，并計(jì)劃２０１８年申請臨床試驗(yàn)批件。
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